Lijek za šećernu bolest neovisan o inzulinu
Dapagliflozin, nova vrsta lijeka za liječenje šećerne bolesti tipa 2, poboljšava kontrolu glikemije neovisno o inzulinu smanjenjem bubrežne reapsorpcije glukoze, pokazali su rezultati novog istraživanja u trećoj fazi ispitivanja lijeka prikazani na 70. znanstvenom skupu Američke asocijacije za šećernu bolest i objavljeni u časopisu "The Lancet“ od 26. lipnja.
Propisan uz metformin, dapagliflozin predstavlja novu terapijsku mogućnost za liječenje bolesnika s šećernom bolesti tipa 2 koji imaju neadekvatnu regulaciju glikemije samo uz metformin, izjavio je dr. Clifford J. Bailey, sa Sveučilišta Aston u Birminghamu, u Velikoj Britaniji.
Dapagliflozin, koji je selektivni inhibitor natrij-glukoza kotransportera-2, djeluje sprečavajući reapsorpciju glukoze u bubrezima i poboljšava ekskreciju glukoze urinom. Time smanjuje visoke vrijednosti GUK-a bez utjecaja na o inzulinu ovisne sustave."Mnoge komplikacije vezane uz šećernu bolest odnose se na visoke koncentracije glukoze u krvi, tako da je mogućnost za smanjivanje razine glukoze u krvi prikladan cilj novih lijekova za šećernu bolest.
Ovo je nova vrsta tvari za liječenje šećerne bolesti. Djeluje na način neovisan o inzulinu, snižavajući razinu glukoze u krvi povećavajući eliminaciju viška glukoze mokraćom", izjavio je dr. Bailey.
"S obzirom da je mehanizam djelovanja neovisan o inzulinu, trebao bi biti prikladan za korištenje u bilo koje vrijeme tijekom trajanja bolesti, i trebao bi biti kompatibilan kao aditiv za bilo koju od drugih terapija koje trenutačno imamo na raspolaganju".Multicentrična studija uključivala je 534 odrasle osobe sa šećernom bolesti tipa 2 koje su uzimale najmanje 1500 mg metformina dnevno, ali još uvijek nisu imali dobru kontrolu glikemije.
Ispitanicima je nasumično određeno da uzimaju jednu od 3 različite doze dapagliflozina (2.5 mg, n = 135; 5 mg, n = 133; 10 mg, n = 132) ili placeba (n = 134) per os jedanput na dan, dodatno uz svoju propisanu dozu metformina.Primarna mjera ishoda bila je promjena početne razine hemoglobina A1c (HbA1c) nakon 24 tjedna.Studija je pokazala da je srednja vrijednost HbA1c smanjena za -0.30% (95% interval pouzdanosti (confidence interval - CI), -0.44 do -0.16) u placebo skupini u odnosu na -0.67% (95% CI, -0.81 do -0.53, P = 0.0002) u skupini koja je uzimala dapagliflozin od 2.5 mg, -7.0% (95% CI, 0.56 do -0.85, P < 0.0001) u skupini koja je uzimala dapagliflozin od 5 mg, te -0.84% (95% CI, -0.98 do -0.70, P < 0.0001) u skupini koja je uzimala dapagliflozin od 10 mg.Hipoglikemija se pojavljivala podjednakom frekvencijom u obje skupine. Međutim, simptomi genitalne infekcije bili su češći u skupinama koje su uzimale dapagliflozin, javljajući se kod 8% do 13% ispitanika u usporedbi s 5% sudionika u placebo grupi."To je vjerojatno odraz viška glukoze koja je eliminirana u urinu", komentirao je dr. Bailey.Na pitanje mogu li ove infekcije predstavljati problem, dr. Bailey je odgovorio da pacijenti nisu ove infekcije opisali kao problematične.
"Koliko mi je poznato, iako trenutačno nemam točne podatke pri ruci, bilo je nekih dokaza o nešto osmotske diureze na početku liječenja, ali pacijenti nisu prijavili nikakvih posebnih problema u svezi s tim", rekao je.Nije bilo promjena u mjerenjima bubrežne funkcije u bilo kojoj od grupa, a ozbiljne nuspojave pojavile su se kod 17 pacijenata (po 4 u svakoj od skupina na dapagliflozinu i 5 u placebo skupini).Studija je također pokazala da su pacijenti koji su uzimali dapagliflozin više izgubili na tjelesnoj težini od onih koji su uzimali placebo.
Prosječan gubitak težine iznosio je 0.9 kg po osobi u placebo grupi, 2.2 kg u skupini na dapagliflozinu od 2.5 mg, 3.0 kg u skupini na dapagliflozinu od 5 mg, i 2.9 kg u skupini na dapagliflozinu od 10 mg.Komentirajući ovu studiju, dr. Sue Kirkman, iz Američke asocijacije za šećernu bolest, u Alexandriji, u Virginiji, nazvala ju je "intrigantnom"."Zanimljiva je mogućnost korištenja lijeka koji ne djeluje putem inzulina ili na inzulin", rekla je Dr. Kirkman u intervjuu za Medscape Diabetes & Endocrinology, ističući da je to njezino mišljenje, a ne mišljenje Američke asocijacije za šećernu bolest. "Zapravo se pitam hoće li dapagliflozin imati ulogu i u liječenju šećerne bolesti tipa 1".Dodala je da se čini kako lijek ima dobar sigurnosni profil, ali da će to tek vrijeme pokazati. "U svim studijama koje sam do sada vidjela - uključujući i istraživanja na životinjama - izgleda vrlo siguran za upotrebu.
Ali mislim da se svi brinemo zbog dugotrajnog korištenja. Moramo se osigurati da nema loših posljedica na funkcioniranje bubrega ili da infekcije mokraćnog sustava nisu problem, s obzirom da definitivno postoji trend.
Osobe sa šećernom bolesti su ionako sklone infekcijama i problemima s bubrezima, i svakako želimo biti sigurni da ovo nisu dugoročni problemi. Ali to je svakako zanimljiva vrsta lijekova i mogla bi postati jedno od oružja za borbu protiv šećerne bolesti".
Propisan uz metformin, dapagliflozin predstavlja novu terapijsku mogućnost za liječenje bolesnika s šećernom bolesti tipa 2 koji imaju neadekvatnu regulaciju glikemije samo uz metformin, izjavio je dr. Clifford J. Bailey, sa Sveučilišta Aston u Birminghamu, u Velikoj Britaniji.
Dapagliflozin, koji je selektivni inhibitor natrij-glukoza kotransportera-2, djeluje sprečavajući reapsorpciju glukoze u bubrezima i poboljšava ekskreciju glukoze urinom. Time smanjuje visoke vrijednosti GUK-a bez utjecaja na o inzulinu ovisne sustave."Mnoge komplikacije vezane uz šećernu bolest odnose se na visoke koncentracije glukoze u krvi, tako da je mogućnost za smanjivanje razine glukoze u krvi prikladan cilj novih lijekova za šećernu bolest.
Ovo je nova vrsta tvari za liječenje šećerne bolesti. Djeluje na način neovisan o inzulinu, snižavajući razinu glukoze u krvi povećavajući eliminaciju viška glukoze mokraćom", izjavio je dr. Bailey.
"S obzirom da je mehanizam djelovanja neovisan o inzulinu, trebao bi biti prikladan za korištenje u bilo koje vrijeme tijekom trajanja bolesti, i trebao bi biti kompatibilan kao aditiv za bilo koju od drugih terapija koje trenutačno imamo na raspolaganju".Multicentrična studija uključivala je 534 odrasle osobe sa šećernom bolesti tipa 2 koje su uzimale najmanje 1500 mg metformina dnevno, ali još uvijek nisu imali dobru kontrolu glikemije.
Ispitanicima je nasumično određeno da uzimaju jednu od 3 različite doze dapagliflozina (2.5 mg, n = 135; 5 mg, n = 133; 10 mg, n = 132) ili placeba (n = 134) per os jedanput na dan, dodatno uz svoju propisanu dozu metformina.Primarna mjera ishoda bila je promjena početne razine hemoglobina A1c (HbA1c) nakon 24 tjedna.Studija je pokazala da je srednja vrijednost HbA1c smanjena za -0.30% (95% interval pouzdanosti (confidence interval - CI), -0.44 do -0.16) u placebo skupini u odnosu na -0.67% (95% CI, -0.81 do -0.53, P = 0.0002) u skupini koja je uzimala dapagliflozin od 2.5 mg, -7.0% (95% CI, 0.56 do -0.85, P < 0.0001) u skupini koja je uzimala dapagliflozin od 5 mg, te -0.84% (95% CI, -0.98 do -0.70, P < 0.0001) u skupini koja je uzimala dapagliflozin od 10 mg.Hipoglikemija se pojavljivala podjednakom frekvencijom u obje skupine. Međutim, simptomi genitalne infekcije bili su češći u skupinama koje su uzimale dapagliflozin, javljajući se kod 8% do 13% ispitanika u usporedbi s 5% sudionika u placebo grupi."To je vjerojatno odraz viška glukoze koja je eliminirana u urinu", komentirao je dr. Bailey.Na pitanje mogu li ove infekcije predstavljati problem, dr. Bailey je odgovorio da pacijenti nisu ove infekcije opisali kao problematične.
"Koliko mi je poznato, iako trenutačno nemam točne podatke pri ruci, bilo je nekih dokaza o nešto osmotske diureze na početku liječenja, ali pacijenti nisu prijavili nikakvih posebnih problema u svezi s tim", rekao je.Nije bilo promjena u mjerenjima bubrežne funkcije u bilo kojoj od grupa, a ozbiljne nuspojave pojavile su se kod 17 pacijenata (po 4 u svakoj od skupina na dapagliflozinu i 5 u placebo skupini).Studija je također pokazala da su pacijenti koji su uzimali dapagliflozin više izgubili na tjelesnoj težini od onih koji su uzimali placebo.
Prosječan gubitak težine iznosio je 0.9 kg po osobi u placebo grupi, 2.2 kg u skupini na dapagliflozinu od 2.5 mg, 3.0 kg u skupini na dapagliflozinu od 5 mg, i 2.9 kg u skupini na dapagliflozinu od 10 mg.Komentirajući ovu studiju, dr. Sue Kirkman, iz Američke asocijacije za šećernu bolest, u Alexandriji, u Virginiji, nazvala ju je "intrigantnom"."Zanimljiva je mogućnost korištenja lijeka koji ne djeluje putem inzulina ili na inzulin", rekla je Dr. Kirkman u intervjuu za Medscape Diabetes & Endocrinology, ističući da je to njezino mišljenje, a ne mišljenje Američke asocijacije za šećernu bolest. "Zapravo se pitam hoće li dapagliflozin imati ulogu i u liječenju šećerne bolesti tipa 1".Dodala je da se čini kako lijek ima dobar sigurnosni profil, ali da će to tek vrijeme pokazati. "U svim studijama koje sam do sada vidjela - uključujući i istraživanja na životinjama - izgleda vrlo siguran za upotrebu.
Ali mislim da se svi brinemo zbog dugotrajnog korištenja. Moramo se osigurati da nema loših posljedica na funkcioniranje bubrega ili da infekcije mokraćnog sustava nisu problem, s obzirom da definitivno postoji trend.
Osobe sa šećernom bolesti su ionako sklone infekcijama i problemima s bubrezima, i svakako želimo biti sigurni da ovo nisu dugoročni problemi. Ali to je svakako zanimljiva vrsta lijekova i mogla bi postati jedno od oružja za borbu protiv šećerne bolesti".
